白细胞黏附缺陷I型基因检测

疾病简介

白细胞黏附缺陷I型（LAD-I），又称CD18缺陷症，是一种罕见的常染色体隐性遗传的原发性免疫缺陷病，全球发病率约为百万分之一。其基本机制是ITGB2基因突变导致β2整合素（如CD18）表达或功能缺陷，使中性粒细胞无法黏附于血管内皮并迁移至感染部位。患者自婴儿期即出现严重、反复的细菌/真菌感染（如肺炎、牙龈炎、皮肤脓肿）且伤口愈合困难，常伴有脐带脱落延迟和持续白细胞升高。若不治疗，重症患儿多在2岁前死于严重感染，是危及生命的严重遗传病。

遗传模式

本病为常染色体隐性遗传（AR）。父母双方均为致病突变携带者时，子女患病风险为25%，成为健康携带者的风险为50%。携带者自身不发病。若家族中有患者，其健康兄弟姐妹有2/3概率为携带者。患者子代通常为携带者（若配偶非携带者），再生育时需进行遗传咨询及产前诊断以评估风险。普通人群携带频率极低。

致病基因

主要致病基因为ITGB2，位于染色体21q22.3，编码β2整合素亚单位（CD18）。常见突变类型包括错义、无义、剪接位点突变及小的缺失/插入，导致CD18蛋白完全或部分缺失，进而影响白细胞黏附功能。绝大多数LAD-I患者可在此基因上发现双等位基因致病突变。

症状表现

临床表现：1. 严重反复感染：新生儿期或婴儿早期起病，常见细菌（如金黄色葡萄球菌、革兰阴性菌）及真菌引起的肺炎、中耳炎、皮肤/软组织脓肿、牙龈炎、肠炎，感染部位常无脓液形成。2. 脐带脱落延迟：出生后脐带常超过3-4周脱落，并伴局部感染。3. 伤口愈合不良：创伤或手术后伤口难以愈合。4. 持续白细胞显著升高：外周血中性粒细胞计数通常持续高于25×10^9/L。5. 自然病程：重度CD18缺陷者（表达<1%）感染极为严重，常于婴幼儿期死亡；中度缺陷者（表达2-10%）感染稍轻，可存活至成年但生活质量严重受损。

检测方法

首选检测为对ITGB2基因进行测序分析，以明确致病突变。辅助检测包括流式细胞术检测中性粒细胞表面CD18/CD11的表达水平，可作为快速筛查和功能验证。新生儿筛查目前不常规进行，但对于有家族史或临床高度疑似的婴儿应尽早启动基因检测。样本通常采用外周血2-3ml。基因检测结合蛋白表达分析是确诊的金标准。